파킨슨병의 약효소진 증상과 인지를 돕기 위한 설문지의 사용

파킨슨병의 약효소진 증상과 인지를 돕기 위한 설문지의 사용
입력 2012.05.04 10:43:37

J Neural Transm. 2010;117(7):837-846
초기 파킨슨병에 도파민 치료는 매우 좋은 효과를 나타낸다. 몇 년 동안의 이러한 반응을 '신혼여행 시기'라고도 한다. 그러나 2~5년이 지나면 대부분의 환자가 약 복용 사이에 증상의 악화를 보이는 약효소진(wearing-off) 증상을 보이게 된다. 심지어 도파민 치료에서 6개월 이내 약효소진 증상이 나온다는 보고도 있다(J Neurol. 2005;252:iv37-iv42). 이 논문의 목적은 약효소진 증상을 정리하고 약효소진 설문지 사용과 임상치료법을 소개하는 것이다.

약효소진 증상이란 무엇인가?
　
약효소진 증상은 파킨슨병의 예측 가능한 운동증상 또는 비운동증상이 예정된 약물 용량 계획에 선행하여 나타나는 증상이며 보통 다음 용량을 복용하면 증상이 소실된다(Clin Neuro-pharmacol. 2006;29:312-321)<그림 1>. 주된 증상은 운동증상과 더불어 불안, 피로감, 감정변화, 사고장애, 발한, 타액증가 등이다. 환자는 약물복용 2~4시간 후에 이런 증상을 보고한다. 약효소진의 병태생리는 여러 가지로 설명되는데 흑질선조체(nigrostriatal)에서 도파민 회로의 점진적 퇴행으로 말미암아 도파민의 저장능이 떨어지는 것이 유력한 이론이다(Expert Opin Pharmacother.2006;7:1399-1407).

약효소진 증상의 발생률　
임상에서 약효소진 증상은 인지하기가 쉽지 않다. ELLDOPA 연구에서 하루 600 mg의 도파민제를 복용하는 환자에서 5~6개월 안에 30%에서 약효소진 증상이 나타난다고 하였다. 이상운동증(dyskinesia)은 이의 절반 정도인 17%에서 나타났다.

초기 약효소진 증상을 인지하는 방법
　
운동증상으로 나타나는 약효소진 증상은 임상의가 쉽게 인지하는데 반하여 환자가 불편함을 더 느끼는 비운동증상은 인지되기 어렵다(Brain 1984;107:487-506). 운동증상을 나타내는 환자의 17%에서 비운동증상이 확인되었는데 불안, 발한증가, 사고의 느려짐, 피로, 정좌불능의 순으로 자주 나타났다. 약효소진 증상의 치료는 levodopa 용량의 조절, COMT 억제제 추가, 도파민 효현제, MAO-B 억제제 등으로 치료할 수 있다.

약효소진 증상의 치료
　
우선 levodopa의 복용 빈도를 늘리고 전체 levodopa 양을 늘리거나, 서방형 levodopa 제제를 사용할 수 있다. 그러나, 서방형 제제는 일정한 효과를 예상하기 어렵고, 이상운동증이 나타나기 쉬우므로 보통 우선적으로 권유되지 않는다. COMT 억제제인 entacapone을 추가하면, off-time을 하루에 1.3시간 정도 줄여주고 levodopa의 용량을 하루에 701 mg에서 614 mg 정도로 줄일 수 있다(Neurology 1998;51:1309-1314). 이의 기전으로는 도파민의 혈장 반감기가 연장되고 생체이용률이 증가되는 것으로 설명할 수 있다.
　
도파민 효현제 중 pramipexole은 위약의 7%에 비하여 off-time을 31% 줄여준다(Neurology 1997;49:162-168). 정신병적 증상의 발현, 충동조절장애, 하지 부종, 낮 시간 졸음 등은 주의해야 할 부작용이다(CNS Drugs 2007;21:677-692). MAO-B 억제제는 줄무늬핵(striatum)의 도파민 농도를 증가시키고 rasagiline은 안전하고 효과적으로 사용할 수 있다. PRESTO 연구에서 rasagiline 1 mg을 1일용량으로 투여했을 때 off-time이 1.85시간 줄었다. EFNS와 MDS-ES 2006에서는 약효소진 증상 치료로 rasagiline을 권고하고 있다(Eur J Neurol. 2006;13:1186-1202).

약효소진 증상 진단 설문지; 9문항 설문지(WOQ-9) 　
처음에는 32문항 설문지가 개발되었으나 짧고 간단한 19문항, 9문항 설문지가 이어서 개발되었다. 이 설문지는 환자가 외래 대기실에서 간단히 할 수 있도록 고안되었다. 운동장애 전문의와 비교해서 이 설문지가 약효소진 증상을 찾아낼 수 있는 민감도와 특이도를 조사하였는데, 민감도가 96.2%이고 특이도는 40.9%였다(Clin Neuro- pharmacol.2006;29:312-321).이는 환자와 전문의 사이의 인식차이를 반영하는 듯 하며 진료중인 전문의가 주로 운동증상을 눈여겨 보기 때문에 비운동증상을 같이 조사하는 설문지와 차이가 났을 수 있다(Clin Neuro-pharmacol.2006;29:312-321).
　
이 설문지는 SENSE 연구에도 사용되었고 임상에서 간과할 수 있는 약효소진 증상을 초기에 치료하면 환자에게 도움이 된다는 결론을 냈다(J Neural Transmission.2009;117:333-342).

고찰　
약효소진 증상은 도파민 제제로 인한 '신혼여행 시기'의 끝을 알린다. 약효소진 증상을 보다 빨리 인지하고 치료하는 것은 파킨슨병 환자의 치료에 도움이 되기 때문에 WOQ-9 등 설문지의 적절한 사용은 임상에서 고려될 수 있는 치료의 좋은 보조수단이다.

대구가톨릭대, 권오대